No cenário de negligência histórica e um futuro de incerteza política, os avisos da ciência dedicaram uma edição especial a novas pesquisas e perspectivas sobre a saúde das mulheres.
A coleção, publicada quarta -feira, destaca estudos sobre a interação entre hormônios, cromossomos e demência, incluindo descobertas com implicações para homens e mulheres. Ele também apresenta ensaios argumentando pela importância de estudar diferenças sexuais em toda a pesquisa biomédica.
A questão ocorre quando a palavra “mulheres” em subsídios está desencadeando críticas especiais no NIH e a pesquisa acadêmica do país é paralisada por movimentos para reduzir o financiamento ou eliminar menções de diversidade ou ambas. Mas o problema é de escopo internacional.
“Historicamente, e até hoje, a pesquisa biomédica se concentrou predominantemente em células masculinas e não femininas em animais em pesquisas pré-clínicas, e as fêmeas também estão sub-representadas em ensaios clínicos”, disse Bronwyn Graham, professor da Universidade de New South Wales, em Sydney, em uma mídia. “Sabemos menos sobre como diagnosticar e tratar as condições de saúde em mulheres, bem como pessoas com variações nas características sexuais, pessoas trans e diversas de gênero”.
Isso significa que as mulheres correm maior risco de reações adversas a medicamentos do que os homens, é mais provável que morram de derrame não diagnosticado e recebem tratamentos menos eficazes para condições de dor crônica, disse Graham, que também é diretor do Centro de Sexo e Equidade de Gênero em Saúde e Medicina do Instituto George de Saúde Global. O primeiro parágrafo de sua resenha cita a talidomida, a medicamento da doença da manhã que nunca foi testada adequadamente nas mulheres e causou deformidades de membros em seus filhos.
Mais perto de nosso próprio tempo, a revisão de Graham também menciona Lecanemab, a droga do Alzheimer aprovada em 2023 e vendida como Leqembi, que proporcionou pouco ou nenhum benefício para diminuir o declínio cognitivo nas mulheres, indicou uma análise de subgrupos.
Alzheimer é o foco central de dois trabalhos de pesquisa que examinam a menopausa, terapia hormonal e os detritos de proteínas nos cérebros femininos que pressagiam a demência. Outro artigo, em ratos, traça como os genes no cromossomo X inativo nas fêmeas aumentam a capacidade cognitiva mais tarde na vida – e para camundongos machos também, se eles são geneticamente projetados para carregá -lo.
O sexo feminino é um dos fatores de risco mais fortes para o desenvolvimento da doença e demência de Alzheimer. Dois terços das pessoas com doença de Alzheimer são mulheres, que podem ser atribuídas em parte a mulheres que vivem mais que os homens, aumentando suas chances de adquirir a doença relacionada à idade.
A preocupação com a terapia hormonal prejudica a cognição e aumentando o risco de demência decorre do estudo da Memória da Iniciativa de Saúde da Mulher, Joann Manson, investigador principal do local de Boston para a Iniciativa Geral de Saúde da Mulher, disse Sat. Esse estudo foi interrompido em 2002, depois que as mulheres que tomavam terapia hormonal durante a menopausa mostraram um risco aumentado de desenvolver câncer de mama.
Esse estudo da memória de 2003 encontrou quase duplicação de demência entre as mulheres iniciando a terapia hormonal após os 65 anos, disse Manson, mas na iniciativa de saúde da mulher, aquelas que iniciaram a terapia hormonal aos 50 a 55 anos não tiveram efeitos adversos na cognição. Os resultados foram semelhantes no estudo de prevenção de estrogênio Kronos de 2015, também liderado por Manson em Boston.
“As principais questões restantes são se o início da terapia hormonal ainda mais cedo na transição da menopausa, especialmente entre mulheres com ondas de calor incômodas, suores noturnos e sono interrompido, podem levar a uma cognição melhorada e a um menor risco de doença de Alzheimer em comparação com as mulheres que não usam terapia hormonal”.
As duas ciências promovem histórias se concentram nessas perguntas.
Um estudo analisou dados de autópsia de 268 mulheres cuja cognição foi testada anualmente antes de morrerem, olhando para a idade em que uma mulher entrou na menopausa e sua história de terapia hormonal para ver como elas podem se relacionar com as proteínas beta-amilóide e tau, neurotoxinas que podem levar a Alzheimer e a demência de Alzheimer.
Autora do estudo Madeline Wood Alexander, Ph.D. O aluno do Instituto de Ciências da Reabilitação da Universidade de Toronto, observou como o momento da menopausa na meia -idade de uma mulher, geralmente por volta dos 50 anos, corresponde a quando a patologia de Alzheimer se desenvolve pela primeira vez no cérebro. Estudos anteriores mostraram que a vulnerabilidade às alterações relacionadas a Alzheimer no cérebro aumenta nas mulheres de pré e pós-menopausa.
O principal jogador é o estrogênio e como ajuda as sinapses a fazer seu trabalho enviando sinais no cérebro, disse ela. Após a menopausa, o estrogênio cai, a menos que a terapia hormonal a restaure.
“Embora a menopausa seja amplamente um fator importante que sustenta o risco de doença de Alzheimer em mulheres, a idade anterior na menopausa parece especificamente aumentar o risco das mulheres”, disse Alexander. “Nenhuma pesquisa ainda investigou como a menopausa afeta os vínculos entre sinapses e doença de Alzheimer”.
Seu estudo descobriu agora que as mulheres que relataram tomar terapia hormonal após um início precoce da menopausa tiveram menos vulnerabilidade relacionada à sinapse aos emaranhados de tau e ao declínio cognitivo em comparação com mulheres semelhantes, não no tratamento hormonal. Nenhuma associação significativa foi encontrada para placas beta-amilóides, outro sinal de demência.
“Essas descobertas destacam a importância das contribuições específicas para as mulheres para a doença de Alzheimer e destacam a necessidade de considerarmos o papel dos hormônios na compreensão de por que as mulheres correm risco elevado”, disse Alexander, enfatizando que os resultados mostram correlação, não causando e efeitos. “A transição da menopausa especificamente pode ser uma chave importante para nos ajudar a desbloquear a biologia da doença de Alzheimer, e esse é o conhecimento que promoverá a saúde para todos os cérebros”.
O outro estudo de demência em avanços científicos analisou como a terapia com hormônios da menopausa pode influenciar o risco de Alzheimer em idades variadas. As mulheres de 51 a 89 anos foram divididas em dois grupos: 73 que estavam em tratamento hormonal há uma média de 14 anos e 73 que não haviam recebido terapia hormonal. Seus cérebros foram monitorados com exames de PET para o crescimento de emaranhados de tau em 3,5 anos e para depósitos beta-amilóides ao longo de 4,5 anos.
Os cientistas descobriram que mulheres com mais de 70 anos que estavam tomando hormônios tinham mais acumulação de tau no cérebro. Isso não era verdade para as mulheres nessa faixa etária que não estavam na terapia hormonal: suas varreduras não mostraram o mesmo aumento na tau.
Não houve diferença significativa entre os dois grupos na quantidade de beta-amilóide. Manson disse que há evidências crescentes de que uma maior vulnerabilidade à tau, em vez do acúmulo de beta-amilóide nas mulheres, pode contribuir para o risco superior de Alzheimer. Se o início precoce da terapia hormonal poderia diminuir esse excesso de risco justifica um estudo adicional, ela observou, dado o fardo iminente de Alzheimer nos próximos anos.
“O efeito da terapia hormonal da menopausa na fisiologia da DA parece ser um pouco específica para a proteína tau”, disse a autora do estudo Gillian Coughlan, instrutora de neurologia do Hospital Geral de Massachusetts, no Briefing. “Essas descobertas são consistentes com as diretrizes atuais de tratamento em torno da menopausa e do uso da terapia hormonal”.
As diretrizes atuais recomendam que as mulheres usem terapia hormonal apenas se estiverem dentro de 10 anos após o início da menopausa. Os resultados deste estudo são geralmente consistentes com as descobertas dos ensaios de iniciativa de saúde da mulher, disse Coughlan.
“Esses dois trabalhos aumentam as evidências crescentes de que, para a terapia hormonal da menopausa, o tempo é tudo, e a” hipótese da janela crítica “para estrogênio se aplica não apenas a doenças cardíacas, mas também à cognição e à doença de Alzheimer”, disse Manson, que também é chefe de medicina preventiva no Hospital Brigham e Mulher em Boston. “Se o início precoce da terapia hormonal poderia ajudar a mitigar esse risco excessivo é uma pergunta intrigante e premente”.
Justina Avila-Rieger, professora assistente de neuropsicologia do Collebia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, disse que os estudos são valiosos, mas que são necessárias mais informações sobre duração, dosagem e formulação de terapias, interações com outros fatores de história reprodutiva e fatores sociais/demográficos.
“Acho que para avançar, precisamos ir além das associações entre os grupos e começar a fazer mais perguntas mecanicistas”, disse ela à Stat em um email. “Chegar ao“ Por que ”(por exemplo, por que algumas mulheres começam a menopausa espontânea anteriormente? Quais são os motoristas biológicos e sociais?). Esses tipos de perguntas nos aproximarão da compreensão de quando e como intervir. ”
Avila-Rieger também pediu coortes mais representativas para identificar estratégias que protegem a função cognitiva das mulheres de grupos sub-representados, que têm mais probabilidade do que as mulheres brancas a sofrer declínio cognitivo e demência. Além disso, as mulheres com alto status socioeconômico têm maior probabilidade de usar terapia hormonal, e os médicos têm maior probabilidade de recomendá -lo a mulheres brancas em comparação com mulheres negras e latinas, disse ela.
Em um nível mais básico, um estudo em ratos também aparecendo na edição especial da ciência explorou outra mudança relacionada ao envelhecimento: a ativação de genes no cromossomo X “silencioso” de camundongos femininos. Quando esses genes foram produzidos, eles amplificaram o cromossomo X ativo, melhorando a memória e a cognição em camundongos femininos e masculinos mais velhos.
Pelo menos em camundongos envelhecidos, os cromossomos sexuais contribuem para a longevidade e a melhor cognição, a autora do estudo Dena Dubal, professora de envelhecimento e doença neurodegenerativa da Universidade da Califórnia, São Francisco. A adição de um segundo cromossomo X aos camundongos masculinos melhorou sua cognição enquanto a subtraia de camundongos femininos piorou.
“Ficamos surpresos ao descobrir que o envelhecimento ativou, ou acordou, aquele x silencioso no cérebro feminino em uma região do cérebro que é muito importante para aprender e memória”, disse ela. “O relógio biológico do cérebro feminino corre um pouco mais lento que o dos homens. Se podemos entender o que torna as mulheres mais resistentes ao envelhecimento cerebral típico, isso revela novos caminhos para alvos para novos medicamentos para a saúde das mulheres, a saúde dos homens e, novamente, a saúde humana em geral. ”
A importância específica da pesquisa nas mulheres para sua saúde e o impacto geral para todas as pessoas era um tema comum entre os cientistas.
“Devemos parar de equiparar a saúde das mulheres com apenas saúde e fertilidade reprodutivas. Sexo e gênero impactam o risco, a expressão dos sintomas e a resposta ao tratamento para todas as condições de saúde ”, disse Graham, citando condições neurológicas, doenças cardiovasculares e doenças autoimunes. “No final das contas, a contabilização de sexo e gênero em ciências e cuidados de saúde não é uma ideologia. É simplesmente uma boa ciência e a melhor prática de qualidade, e todos nos beneficiamos. ”
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