Por seu nome e natureza, a insuficiência cardíaca não tem uma boa perspectiva. A doença progressiva é diagnosticada quando o coração não é mais capaz de bombear sangue e oxigênio por todo o corpo, além de ser, limitando as atividades diárias e a vida útil. Os medicamentos melhoraram ao aliviar seus sintomas, incluindo medicamentos para obesidade que parecem funcionar reduzindo peso e gordura, mas os pesquisadores há muito procuram um reparo mais direto dos danos da insuficiência cardíaca.
Agora, um pedaço de músculo cardíaco cultivado em laboratório, projetado a partir de células-tronco pluripotentes induzidas, pode ser promissor. Um artigo publicado quarta -feira em Nature descreve o sucesso em macacos rhesus e em um paciente que mais tarde recebeu um transplante de coração. Quinze pessoas com insuficiência cardíaca avançada estão agora matriculadas em um ensaio clínico em estágio avançado liderado por equipes no Centro Médico da Universidade Göttingen e no Centro Médico da Universidade Schleswig-Holstein, campus Lübeck na Alemanha.
“Acho que o trabalho que eles fizeram é realmente notável, não apenas no artigo, mas eles trabalham nesse sistema há décadas e o levam adiante para esse ponto. E assim, fazer os estudos muito cuidadosos em macacos e depois levá -lo a humanos é realmente uma conquista heróica ”, disse Richard Lee, cardiologista do Brigham and Women’s Hospital e professor de células -tronco e biologia regenerativa da Harvard Medical School, Stat. Ele não fazia parte do estudo. Ele acrescentou: “Vai demorar muito mais trabalho para chegar ao ponto em que ficaremos empolgados com isso clinicamente”.
Em todo o mundo, existem 60 milhões de pessoas com insuficiência cardíaca, 10% em estágios avançados. Essa população -alvo para o patch cardíaca tem apenas uma curta expectativa de vida depois que as drogas não ajudam mais a seus corações em dificuldades, portanto a melhor opção de tratamento neste momento é o transplante de coração. Os órgãos disponíveis atendem à necessidade de apenas 1% dos pacientes, e os dispositivos mecânicos que as pessoas confiam enquanto esperam têm uma alta taxa de complicações. Os cuidados paliativos se tornam a única opção restante.
“Achamos que podemos potencialmente substituir ou pelo menos atrasar a necessidade de um implante de bomba ou mesmo um transplante de coração”, disse o co-autor do estudo Wolfram-Hubertus Zimmerman em um briefing para repórteres na terça-feira.
Zimmerman, diretor de farmacologia e toxicologia do Centro Médico da Universidade Göttingen, ficou cauteloso ao chamar o coração de engenharia mais do que uma ponte para transplantar, uma descrição normalmente aplicada a bombas mecânicas ou outros dispositivos de assistência intermediária, dizendo que o estudo clínico em andamento pode responder que pergunta.
“É claro que o transplante de coração é uma excelente opção terapêutica. O ponto é que estamos implantando muito poucos corações atualmente, e esse número não aumentará, pelo menos não dramaticamente ”, disse ele. “E 99% dos pacientes com insuficiência cardíaca avançada nunca receberão um coração”.
As manchas cardíacas de engenharia, cada uma contendo cerca de 200 milhões de células incorporadas em um hidrogel de colágeno, construíram novas células musculares e melhoraram a função de bombeamento do coração, segundo o estudo. A análise de imagem e tecido confirmou a sobrevivência das células em meio à supressão imunológica necessária para evitar a rejeição. Não foram encontrados tumores, uma preocupação de experimentos anteriores nos quais o câncer se desenvolveu após injeções de células do músculo cardíaco foi seguido por efeitos colaterais como distúrbios do ritmo cardíaco e crescimento do tumor.
Lee disse que ficou surpreso com o artigo observando que algumas células ósseas apareceram nos macacos, que os autores escreveram era nova, dependente da dose e provavelmente relacionada a um protocolo mais tarde refinado para combinar melhor os macacos.
As células -tronco nos remendos do coração – aplicados individualmente ou em combinação – estão fora da prateleira, o que significa não derivado do destinatário pretendido, que acelera sua preparação. Também evita o perigo de se desenvolverem auto-antígenos contra as células implantadas.
“Isso é muito diferente do transplante de medula óssea, também muito diferente de, por exemplo, administração de carros-T, onde o sangue é retirado do paciente e recolocado relativamente rapidamente”, disse Zimmerman.
As células -tronco são valorizadas por sua capacidade de crescer e renovar -se como células musculares cardíacas que enxertam em corações fracos. No estudo, os adesivos foram preparados para três a seis meses antes de serem implantados em macacos, onde engrossaram paredes do coração e fortaleceram o poder de bombeamento ao longo de mais três a seis meses.
As células foram direcionadas para se diferenciar nas células do músculo cardíaco e nas células do tecido conjuntivo para que pudessem se auto-organizar em um músculo cardíaco espancado, cujas características correspondiam aos tecidos de aproximadamente 4 a 8 anos. “Enquanto o coração está bombeando, os remendos estão contribuindo e, em seguida, isso se traduz no aprimoramento do bombeamento de todo o coração”, disse Zimmerman. “É assim que interpretamos nossas descobertas nos macacos e também é isso que estamos investigando em pacientes”.
Em um paciente, uma mulher de 46 anos com insuficiência cardíaca avançada que estava esperando por um transplante, o remendo remussuscularizou seu tecido cardíaco. Ela teve um ataque cardíaco em 2016 e desenvolveu uma insuficiência cardíaca avançada em 2021.
As células projetadas no patch precisam de algum tempo para se adaptar antes de crescer e apoiar o coração, levando aproximadamente três a seis meses até que os efeitos terapêuticos possam ser sentidos. Isso significa que os pacientes, embora estejam doentes, precisam ser estáveis quando implantados.
Antes de experimentar o patch do coração nesse paciente, os pesquisadores e seus colegas clínicos, juntamente com seu comitê de ética, precisavam considerar se as pessoas tratadas com o patch não seriam elegíveis para um transplante posteriormente.
“Era obviamente extremamente importante que também, no verdadeiro caso clínico, poderíamos confirmar essa opção de ponte a transplante que já fizemos”, disse Zimmerman.
O procedimento em si não é uma barreira ao transplante, disse o co-autor Ingo Kutschka, diretor de cirurgia cardiotorácica e vascular em
O Centro Médico da Universidade Göttingen, porque envolve uma pequena incisão de 10 centímetros de comprimento na parede torácica entre duas costelas, através das quais o adesivo em seu hidrogel de colágeno é aplicado ao coração batido. Isso é menos invasivo do que um transplante que exige que o peito seja aberto. “Foi muito fácil tirar o coração e fazer o transplante e o paciente está bem”, disse ele.
Zimmerman disse que o patch não está substituindo um transplante de coração, mas “está oferecendo um novo tratamento para pacientes que estão atualmente sob cuidados paliativos e que têm mortalidade de 50% em 12 meses”.
Lee disse que esse tipo de trabalho é necessário para desenvolver uma terapia revolucionária.
“Não quero que os pacientes fiquem empolgados com isso, mas acho que cientificamente é muito bem feito”, disse ele. “Eu acho que é um passo importante.”
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